Leucemia mieloide crónica en niño de 2 años. Reporte de caso / Chronic myelogenous leukemia in a 2 year-old boy. Case report

La leucemia mieloide crónica (LMC) representa el 3% de las leucemias pediátricas diagnosticadas y su incidencia es de 0,7 millones por año, extremadamente rara entre las edades de 1 a 14 años y debido a esta inusual presentación existen pocos casos descritos. La patogénesis molecular de la LMC implica la fusión quimérica de la proteína BCR-ABL, cuyo aumento constitutivo de la actividad tirosina quinasa, contribuido por el componente ABL, parece ser el causante de la alteración molecular en la LMC. La identificación de esta proteína quimérica resultó en el desarrollo exitoso del mesilato de imatinib, fármaco que ha revolucionado el tratamiento de esta enfermedad. El tratamiento con imatinib en niños ha logrado alcanzar un 90% de remisión completa a los 5 años, sustituyendo de esta manera al trasplante alogénico como primera línea de terapia. A continuación reportamos el caso de un niño de 2 años cuyo hemograma reportó: anemia microcítica moderada (hemoglobina de 11,7 g%), hiperleucocitosis (leucocitos 80,8 x10(9)/L), y trombocitosis (721x10(9)/L). Los estudios de citogenética, FISH y RT-PCR para BCR-ABL1 dieron positivos, confirmando el diagnóstico de LMC en fase crónica. Se inició inmediatamente el tratamiento con imatinib y a 3 años del diagnóstico el paciente se encuentra en remisión completa a nivel molecular, con ausencia del clon neoplásico y sin haber presentado efectos colaterales adversos de importancia.

Chronic myeloid leukemia (CML) accounts for 3% of all diagnosed pediatric leukemias. It has an incidence of 0.7 million per year, rarely diagnosed between the ages of 1 to 14 years, so few cases have been reported. The CML molecular pathogenesis involves a chimeric fusion of the BCR-ABL protein which increased constitutive tyrosine kinase activity contributed by ABL component seems to be the cause of the molecular alteration in CML. The identification of this chimeric protein resulted in the successful development of imatinib mesylate, a drug that has revolutionized the treatment of this disease. The use of imatinib in children has reached 90% of complete remission at 5 years, replacing in this way the allogeneic transplant as first-line therapy. This report presents the case of a 2 year old child whose CBC reported: moderate microcytic anemia (hemoglobin 11.7 g%), hyperleukocytosis (leukocytes 80.8 x10(9)/L) and thrombocytosis (721x10(9)/ L). Cytogenetic, FISH and RT-PCR Studies for BCR-ABL1 were positive, confirming the diagnosis of CML in chronic phase. Treatment with imatinib was initiated immediately and 3 years after diagnosis the patient is in complete molecular remission with the absence of neoplastic clone and without having presented significant side effects.

imatinib mesylate therapy cause growth hormone deficiency?

The purpose of this study was to determine whether or not imatinib mesylate therapy induces growth hormone deficiency [GHD]. Seventeen patients with chronic myloid leukemia [CML] were enrolled in the study. The glucagons stimulation test [GST], and standard deviation scores [SDSs] of insulin-like growth factor 1 [IGF-I] and insulin-like growth factor binging protein [IGFBP-3] were used to determine GHD. The L-dopa test was performed on those with IGF-I SDSs above the -1.8 cut-off level. Of the 17 patients in the study, 12 [70%] had severe GHD [serum GH level<3 micro g/l after GST]. IGF-I SDSs and IGFBP-3 SDSs were below -1.8 showed insufficient GH response to L-dopa stimulation. Nine subjects [52%] had both severe GHD based on GST response and IGF-I SDS below -1.8. If an IGF-I SDS cut-off value 1<-3 were used, 5 out of 17 subjects [30%] would be classified as GH deficient. These same patients also showed severe GHD based on GST response. The data showed that a large number of patients on imatinib mesylate therapy had GH deficiency. A study involving a larger number of patients with a matched control group is needed to confirm the present observations

Tratamiento de la leucemia promielocítica aguda con acido transretinoico en dosis de 25 miligramos por metro cuadrado / Treatment of acute promyelocytic leukemia with acid trans dose of 25 milligrams per square meter

Se realizó un estudio observacional, descriptivo, de serie de casos, en el Hospital Esdcuela Dr. Roberto Calderón G. (HEDRCG) durante el periodo de 2002 al 2007, con el objetivo de determinar la respuesta a la administración de acido transretinoico en dosis de 25 mg/m cudrado de superficie corporal en los pacientes con diagnóstico de leucemia promielocitica aguda. Ingresados en el servicio de Heamto- ontología del Hospital en estudio. El universo lo constituyeron todos los pacientes diagnósticados con leucemia promielocitica aguda en el HEDRCG registrados en el servicio de estadísticas del Hospital. La muestra la conformaron 14 pacientes diagnósticados con leucemia promielocitica aguda en el HEDRCG durante el periodo de estudio que fueron seleccionados según criterios de inclusión y de exclusíon. No podemos dejar de mencionar que aunque nuestra muestra es poica, los estudios internacionales tampoco reportan en gran cantidad de pacientes, en la mayor parte los estudios no pasan de 25 pacientes estudiados. El 92 por ciento tenían manifestaciones de sangrado al ingreso al Hospital y la localización más frecuente fue la piel y mucosa...

Acquired hemoglobin H disease in a patient with aplastic anemia evolving into acute myeloid leukemia

CONTEXTO: O prognóstico da anemia aplástica grave melhorou com o advento do transplante de medula óssea e do tratamento imunossupressor com globulina antitimocitária. Em contraste com o sucesso destes protocolos, os estudos com seguimento a longo prazo mostraram a ocorrência de doenças clonais, tais como: hemoglobinúria paroxística noturna, síndrome mielodisplásica e leucemia aguda. RELATO DE CASO: Nós relatamos o primeiro caso descrito no Brasil de um paciente com anemia aplástica que evoluiu para síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda associada a presença de hemoglobina H e aumento da hemoglobina fetal.

Neutropenia febril de alto riesgo en leucemia aguda. Experiencia en un hospital público. Programa Nacional de Drogas Antineoplásicas del Adulto (PANDA), Hospital del Salvador, 1991-2001 / High risk febrile neutropenia in acute leukemia. The experience of a public hospital. National Program of Antineoplastic Drugs in Adult, Hospital del Salvador, 1991-2001

BACKGROUND: Febrile neutropenia is one of the most important problems to face during the treatment of acute leukemia. AIM: To assess the results of a standardized protocol for the treatment of febrile neutropenia and compare it with a period in which treatment was not standardized. PATIENTS AND METHODS: One hundred and eight episodes of febrile neutropenia in 69 patients, treated with a standardized antimicrobial protocol between 1996 and 2001, were analyzed. The protocol consisted in the use of a combination of antimicrobial whose spectrum was broadened progressively according to the isolated microorganisms and the involved foci. These were compared with 83 episodes in 54 patients, treated without standardized protocols between 1990 and 1995. RESULTS: Both groups of patients were comparable. Their ages ranged from 15 to 65 years old. The male/female ratio was 1.3 and the lymphoblastic/myeloid leukemia ratio was 1.4. Sixty one percent of episodes occurred during induction chemotherapy and mean duration of neutropenia was 17 days. A clinically significant focus was identified in 72 per cent of episodes and a microorganism was isolated blood culture in 35 per cent of them. There was a predominance of gram negative organisms. The mortality decreased from 18 to 9 per cent in the period 1996-2000 (p = 0.094). CONCLUSIONS: The use of a standardized antimicrobial protocol reduced the mortality in febrile neutropenia, even when colony stimulating factors and filtered air rooms are unavailable.

Transplante de medula óssea em leucemias agudas / Bone marrow transplantation for acute leukemias

O transplante de medula óssea constitui terapêutica eficaz no tratamento da leucemia mielóide aguda. Embora utilizado, inicialmente, em pacientes em fases tardias da doença, os melhores resultados säo documentados em pacientes submetidos ao procedimento enquanto em primeira remissäo. Avanços no manuseio do paciente neutropênico permitem, hoje, a utilizaçäo, com maior segurança, de regimes quimioterápicos agressivos que resultam em uma sobrevida prolongada, semelhante àquela observada após regimes mieloablativos. Ainda existem dúvidas sobre quais os pacientes que deveriam ser submetidos às diferentes modalidades de intensificaçäo. Os estudos citogenéticos e uma melhor definiçäo das características biológicas de cada indivíduo permitiräo uma melhor seleçäo de pacientes. O melhor controle da Doença do Enxerto-contra-Hospedeiro, o melhor manuseio das complicaçöes infecciosas pós-transplante, a utilizaçäo de regimes de condicionamento menos agressivos e a maior disponibilidade de doadores näo aparentados permite antever uma maior aplicabilidade do transplante de medula óssea alogênico no tratamento da Leucemia Mielóide Aguda, inclusive em pacientes mais idosos. O papel do transplante autólogo precisa ser melhor definido. Por outro lado, o transplante de medula óssea em leucemia linfoblástica aguda constitui uma estratégia polêmica. Em adultos, os resultados do tratamento convencional säo, de um modo geral, inferiores àqueles obtidos na infância. Os estudos comparativos entre as duas modalidades de tratamento näo demonstram uma superioridade clara para os pacientes transplantados em primeira remissäo. As alteraçöes citogenéticas säo úteis na definiçäo de grupos prognósticos, porém outros fatores biológicos precisam ser definidos para uma melhor seleçäo de pacientes. Em fases mais avançadas, o transplante alogênico constitui a única alternativa terapêutica com potencial curativo. Entretanto, as recidivas permanecem como a principal limitaçäo para tal estratégia de tratamento. Os resultados com o transplante autólogo säo controvertidos e o uso de doadores näo aparentados vem adquirindo importância crescente devido à maior facilidade na identificaçäo de doadores. Na infância, os excelentes resultados obtidos com a quimioterapia tradicional determinam uma seleçäo rigorosa de pacientes de altíssimo risco que poderiam se beneficiar do transplante. Entretanto, esses grupos de pacientes precisam ser melhor definidos.

Conventional chemotherapy for acute myeloid leukemia: a Brazilian experience

CONTEXT: Young patients affected by acute myeloid leukemia (AML) achieve complete remission (CR) using conventional chemotherapy in about 55-85 percent. However, 30 percent of patients fail to achieve CR and the remission duration is often only about 12 months. More intensive treatment after CR seems to be necessary in order to maintain CR and obtain a definitive cure. In Brazil, few reports have been published on this important subject. OBJECTIVE: The aim of this study was to describe a Brazilian experience in the treatment of "de novo" acute myeloid leukemia (AML) in younger adult patients (age < 60 years). DESIGN: Retrospective analysis. SETTING: University Hospital, Hematology and Hemotherapy Center, State University of Campinas, Brazil...

Leucemias agudas na infância / Acute leukemias in childhood

Os autores destacam a elevada incidência das leucemias agudas na infância e estudam sua classificaçäo e fatores de risco envolvidos. Atualizam os conhecimentos a respeito das formas linfóide e mielóide e finalizam com rápida mençäo à leucemia mielóide crônica

Granulocyte macrophage--colony stimulating factor (GM-CSF) as adjunct in induction therapy of acute myeloid leukemia.

Use of growth factors (G-CSF/GM-CSF) as adjunct in induction therapy of AML is controversial. Possible stimulation of leukemia cell clones has been the major cause of concern. We treated 50 cases of AML with GM-CSF as an adjunct during induction therapy. 35 patients (70%) achieved complete remission out of which 13 patients relapsed at a median relapse period of 15 months. Average duration of neutropenia was 10.5 days. (15 days in the control) Febrile episodes were fewer and antibiotic support was required for an average period of only 7.6 days (16.9 days in the control). The benefits including the economic analysis of the role of GM-CSF in this setting is discussed.

Tratamento da leucemia mielóide aguda experiência do Hospital das Clínicas da UFG / Treatment of acute myeloid leukemia, experience of the Clinical Hospital of UFG

No período de 39 meses, compreendendo janeiro de 1989 a junho de 1992, foram tratados, no Serviço de Hematologia do Hospital das Clinicas da UFG, 12 pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA). A idade média foi de 32 anos (variando entre 12 e 74 anos), sendo 8 do sexo masculino e 4 do feminino. Nos estudo um esquema de tratamento foi proposto com dupla quimioterapia de induçäo, consolidaçäo precoce e quimioterapia de manutençäo. Dos 12 pacientes tratados, 10 entraram em remissäo completa (RC), tendo duas compliçöes fatais na fase aplásica da induçäo. Os 10 pacientes que obtiveram RC apresentaram uma média de duraçäo de RC de 387 dias, com 40 por cento dos pacientes permanecendo em RC por mais de 2 anos. O uso do tratamento intensivo agrega a vantagem da curva de dose-resposta, näo sendo, porém, possível estabelecer qual das três modalidades teve maior impacto na duraçäo da RC

Estudio citogenético en médula ósea de 26 casos de leucemia mieloide crónica en pacientes del Hospital San Juan de Dios / Cytogenetic study in Bone Marrow of twenty six cases of Leukemia Myeloid Chronic in patients of the Hospital San Juan de Dios

Se presentan los resultados citogenéticos obtenidos en médula ósea de veintiseis pacientes con leucemia mieloide crónica. Veintiun pacientes fueron tratados, con el medicamento quimioterapéutico convencional, tres con alfa interferón y dos recibieron transplante de médula ósea. Se inicia la importancia de las técnicas citogenéticas en este tipo de paciente y en la valoración de resultados de estos tratamientos.

Importância clínica da resistência a múltiplas drogas nas leucemias agudas / The clinical importance of the resistance to multiple drugs in acute leukemias

Um número significativo de pacientes com leucemia aguda falha em conseguir cura devido ao desenvolvimento de resistência aos quimioterápicos. Uma série de evidências indica que a expressao do gen mdr 1, que codifica para a glicoproteína P (GpP), contribui para a resistência das células leucêmicas aos agentes antineoplásicos. A GpP funciona como uma bomba de efluxo, dependente de ATP, transportando diversas drogas, aparentemente nao-relacionadas, para o exterior da célula. Essa açao pode ser modulada por uma série de drogas denominadas reversoras ou moduladoras da resistência a múltiplas drogas (MDR). No presente trabalho, sao citados alguns métodos para a detecçao do fenótipo MDR, salientando-se que, possivelmente, os resultados mais seguros sao aqueles que utilizam a associaçao de vários métodos. Apesar das divergências quanto ao método mais sensível e específico, a maioria dos autores concorda com o fenótipo MDR, isoladamente, influencia no prognóstico. A coexpressao da GpP com a molécula CD34 confere um pior prognóstico nas leucemias agudas. Os autores demonstram, usando testes de cultura celular com quimioterápicos isoladamente ou associadas a agentes reverssores, que essa linha de pesquisa pode sugerir, no futuro, um tratamento clínico individualizado. Eles enfatizam a necessidade de um estudo integrado dos hematologistas com a pesquisa básica, visando proporcionar uma nova opçao terapêutica aos pacientes refratários ao tratamento convencional.

Insuficiência respiratória aguda associada a estreptococcia secundária a altas doses de citosina arabinosídeo / Acute respiratory insufficiency associated with streptococcal infection secondary to high dose of cytosine arabinoside

Um quadro de insuficiência respiratória aguda tem sido descrito em pacientes submetidos a quimioterapia com Citarabina em altas doses, concomitante à detecçäo de Streptococcus sp. O quadro clínico pode ser fatal e envolve múltiplos fatores. Profilaxia com penicilina tem sido utilizada para evitar esta complicaçäo. Aqui, descrevemos a evoluçäo de um caso clínico após o uso de Citarabina altas doses com insuficiência respiratória aguda, onde foi detectado Streptococcus Viridans.

Leucemia mielóide aguda do adulto: análise retrospectiva de 99 casos / Acute myeloid leukemia in adult: retrospective analysis of 99 cases

Foram estudados retrospectivamente 99 pacientes adultos portadores de leucemia mielóide aguda diagnosticados e tratados no Hospital das Clínicas - Universidade Federal de Minas Gerais. Foram analisadas taxa de remissäo completa, sobrevida global e sobrevida em remissäo completa. Näo foram excluídos pacientes que tenham recebido apenas tratamentos suportivo, nem pacientes com leucemia secundária à mielodisplasia, ou secundária à quimioterapia. A idade do grupo foi 38 anos. A associaçäo de citosina arabinosídeo e daunoblastina ou mitoxantrone (7+3) foi utilizada em 78 casos na induçäo da remissäo. A terapia pós-remissäo consistiu de altas doses de Citosina arabinosídeo em 19 pacientes e manutençäo em 22. O tempo mínimo de seguimento em Remissäo Completa foi de 12 meses. A taxa de Remissäo Completa foi de 41,4 por cento. A Sobrevida Global estimada aos 3 anos Ú de 11 por cento + 4,0 por cento. A idade abaixo de 40 anos foi o fator mais favorável para a Sobrevida Global e Remissäo Completa (p = 0,023 e p= 0,0009, respectivamente). A Sobrevida em Remissäo Completa estimada aos 3 anos foi de 18,5 por cento + 7,0 por cento. A alta taxa de morte na induçäo foi o principal fator negativo, para remissäo completa e sobrevida global. O uso de Altas doses de Citosina Arabinosídeo foi o principal fator favorável para a sobrevida em remissäo completa (p=0,022). Para os pacientes que usaram Altas doses de Citosina Arabinosídeo, a sobrevida em Remissäo Completa estimada aos 24 meses foi de 32,5 por cento + 11,4 por cento.

Incidência de síndrome de lise tumoral aguda em pacientes portadores de hemopatias malignas / Incidence of acute tumor lysis syndrome in patients with malignant blood diseases

O emprego de quimioterapia em tumores de alta replicaçäo celular é responsável pela liberaçäo de constituintes celulares, que podem levar a sérias alteraçöes metabólicas. Estas alteraçöes compreendem distúrbios no metabolismo do: potássio, cálcio, fosfato, uréia e ácido úrico; que caracterizam a SINDROME de LISE TUMORAL AGUDA (SLTA). No período de 29/03/93 a 23/08/93, foram estudados 20 pacientes com hemopatias malignas, com indicaçäo de tratamento poliquimioterápico. Estes pacientes receberam hiper-hidrataçäo com 2000ml/m2 de soluçäo fisiológico 0,9 por cento e alopurinol 200mg/m2 iniciando-se no dia anterior até o último dia de quimioterapia. O diagnóstico de SLTA foi considerado nos pacientes que nos 4 dias do tratamento, apresentaram duas ou mais das seguintes alteraçöes metabólicas: aumento de 25 por cento nos níveis de potássio, ácido úrico, uréia e fosfato; ou diminuiçäo de 25 por cento no nível de cálcio sérico. A SINDROME DE LISE TUMORAL AGUDA CLINICA (SLTAC), foi definida como SLTAC, associada a condiçöes clínicas que implicassem em risco de vida nenhum dos nossos pacientes apresentou SLTAC e apenas 30 por cento desenvolveram SLTAL, demonstrando que este esquema de tratamento foi efetivo.

O câncer infantil: caracterizaçäo da populaçäo atendida em um hospital-escola como subsídio para a assistência de enfermagem / Cancer in children: characterization of an university-hospital population as an AID to the nursing care

O presente estudo tem por objetivo descrever algumas características biológicas e clínicas de uma determinada populaçäo infantil afetada por neoplasias, a fim de subsidiar a assistência de enfermagem. Através da coleta de dados empíricos, realizada em um hospital-escola do município de Ribeiräo Preto-SP, evidenciamos que o câncer acomete mais frequentemente crianças menores de 10 anos de idade (84,5 por cento); a maioria (71,3 por cento) so sexo masculino; o diagnóstico mais frequente (56,3 por cento) foi leucemia; a terapêutica mais utilizada foi a quimioterapia , em associaçäo ou näo e os diagnósticos secundários foram os infecciosos, destacando-se a pneumonia, infecçäo de vias aéreas superiores, otite média aguda, amidalite e septicemia